Mario Gianluigi Puzo sinh ngày 15 tháng 10 năm 1920 trong một gia đình người Ý nhập cư sống ở khu “Hells Kitchen”, thành phố New York. Nhiều cuốn sách của ông viết nhiều đến khu vực này. Trong thời kì tại ngũ sau Chiến tranh Thế giới II , ông theo học Cao đẳng thành phố New York theo diện ưu đãi của chính phủ dành cho quân nhân đồng thời là một cây bút tự do. Sau ông rời quân đội vì thị lực yếu và thay vào đó làm sĩ quan quan hệ công chúng đóng quân tại Đức. Mario Puzo kết hôn với Lina Broske và cặp vợ chồng có năm đứa con; Anthony Puzo, Joseph Puzo, Dorothy Antoinette Puzo, Virginia Erika Puzo và Eugene Puzo.Trong giai đoạn này, ông đã viết hai tiểu thuyết đầu tiên, The Dark Arena (1955) và The Fortunate Pilgrim (1964).
Tác phẩm của ông được giới phê bình đánh giá cao nhưng không thành công về mặt thương mại, vì vậy ông đã quyết tâm viết một tác phẩm thuộc hàng “ăn khách”. Tiểu thuyết Bố già – The Godfather (1969) là một thành công vang dội. Sau kiệt tác này, ông đã hợp tác với đạo diễn Francis Ford Coppola xây dựng kịch bản cho loạt phim Godfather gồm ba phần và giành giải Oscar cho hai phần đầu là The Godfather (1972) và The Godfather Part II (1974).
Tại thời kỳ trong thập niên 1950 và đầu thập niên 1960, Puzo làm việc như một nhà văn/biên tập cho nhà xuất bản Martin Goodman của Magazine Management Company. Puzo, cùng với các nhà văn khác như Bruce Jay Friedman, làm việc cho công ty của tạp chí dành cho đàn ông, các bút danh trên báo giấy như Male, True Action, và Swank. Dưới bút danh Mario Cleri, Puzo đã viết về cuộc phiêu lưu trong chiến tranh thế giới thứ hai cho True Action.
Theo Mario, mối quan tâm của ông đối với thể loại tội phạm có thể xuất phát từ giấc mơ thời thơ ấu trở thành Don. Ông đã bị nhiều biên tập viên từ chối trước khi cuốn tiểu thuyết bán chạy nhất của ông là Bố già - The Godfather ra mắt năm 1969. Cuốn sách là một câu chuyện về tội ác, lòng trung thành, niềm đam mê và một chân dung đáng kinh ngạc của một gia đình Don Muff. Tính nguyên bản của nó đi đến mức không ai có thể tin rằng ông đã viết nó mà không có cảm giác thực sự về thế giới ngầm. Cuốn sách đã chứng tỏ là một thành công phá vỡ kỷ lục và thiết lập ông là một trong những nhà văn vĩ đại nhất ở Mỹ. Thành công vang dội của nó đã sinh ra hai phần tiếp theo khác là Bố già II và Bố già III. Tiểu thuyết đã được đưa lên màn bạc với đạo diễn phim Francis Ford, người hợp tác với Puzo để áp dụng các phần tiếp theo vào một bộ phim. Mario Puzo đã nhận được giải thưởng học viện cho cả Bố già và Bố già II.
Sau hành trình rực rỡ ấy, Mario Puzo tiếp tục cho ra đời nhiều tiểu thuyết thành công bao gồm Fools Die (1978), The Sicilian (1984), The Fourth K (1991) và The Last Don (1996). Ông cũng tham gia biên kịch cho những bộ phim kinh điển như Superman (1978) , Superman II (1980) và The Cotton Club (1984).
Tiểu thuyết cuối cùng của ông, Luật im lặng (Omerta) được xuất bản năm 2000. Puzo chưa bao giờ được thấy việc xuất bản cuốn sách cuối cùng của mình, nhưng bản thảo của nó đã được hoàn tất trước khi ông qua đời, cũng như là bản thảo của The Family. Tuy nhiên, trong một đánh giá ban đầu được công bố trên San Francisco Chronicle, Jules Siegel, người đã làm việc gắn bó với Puzo tại Magazine Management Company, cho rằng Luật im lặng (Omertà) có thể đã được hoàn thành bởi "some talentless hack." Siegel cũng thừa nhận sự cám dỗ để "hợp lý hoá việc tránh những gì có lẽ là phân tích chính xác - rằng Puzo đã viết nó và nó là khủng khiếp."
